1. (2017高三上·丰台期末) 早发型帕金森病（AREP）是一种神经变性病，通常在40岁前发病．如图1是某AREP家系，请回答有关问题：

1. （1） 据家系图判断，该病为遗传，Ⅱ₂和Ⅱ₃的基因型分别是（基因用A，a表示）．
3. （2） 但是进一步研究发现，AREP发病与Parkin基因有关．科研人员对该家系成员进行基因检测，通过技术获得大量Parkin基因片段，DNA测序后发现：Ⅰ₁ ， Ⅰ₂ ， Ⅱ₃ ， Ⅱ₅的该基因为杂合，而Ⅱ₂ ， Ⅲ₄为纯合，这6个人都发生了碱基对的 ， 导致翻译过程中167位丝氨酸变为天门冬酰胺．
5. （3） Ⅱ₃长期接触汞，有8次汞中毒病史，但其同事中的其他汞中毒患者没有出现帕金森症状．Ⅱ₅有一氧化碳中毒史，该家系其他成员无一氧化碳中毒和明显毒物接触史．推测，本家系两位患者发病是的结果；Ⅲ₄未出现帕金森症状的原因可能是 ．
7. （4） 帕金森发病与神经元的变性受损有关．进一步的研究发现，Parkin蛋白是一种泛素﹣蛋白连接酶（E3），其作用途径如图2所示．

   推测帕金森发病的原因可能是：一方面，在AREP 患者的神经元内，突变的Parkin蛋白失去了活性，导致目标蛋白 ， 在神经元内病理性沉积而导致神经元死亡．另一方面，Parkin蛋白还能对凋亡蛋白Bax进行泛素化，使线粒体免受Bax的损伤．在AREP 患者体内，线粒体损伤增加，导致供应不足，进而触发神经元的凋亡过程．