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  • 1. (2021·南开模拟) 真正的癌基因竟然不在染色体上?早在上世纪,科学家在观察癌症患者的癌细胞分裂过程时发现,在常见的染色体外出现一些细小的被染色的颗粒,就是ecDNA,即染色体外DNA从大小上来看,ecDNA小到几百碱基对,大到百万级碱基对甚至更大都有,而染色体DNA往往是几千万到几亿碱基对的规模。从形状上来看,ecDNA有的是线性,有的是环状,我们的重点是那些形成了环状结构的ecDNA。

    正常的染色体是由DNA和组蛋白包被组成,随着细胞的状态呈现出不同的压缩模式。而环状的ecDNA不容易降解,且没有着丝粒。虽然癌基因本身存在于染色体上,但是在发挥作用时,那些从染色体脱落下来的ecDNA上包含的基本上是癌基因,这些才是真正对癌症有意义的、高度活跃的癌基因。Mischel的研究团队对来自117位病人的肿瘤细胞系,8个非癌性人类细胞样本和10个永生非癌细胞系共2572个细胞进行研究,通过成像软件来检测细胞分裂过程中的ecDNA。发现几乎40%的癌症类型和近90%的脑部肿瘤异种移植模型均含有ecDNA,而在正常细胞中几乎从未检测到。

    染色体是平均分配的。ecDNA没有着丝粒,所以它们往往是随机分配到复制后的细胞。而这一分配的差异也决定了ecDNA在细胞中发挥作用的方式和传统的染色体DNA有很大区别。研究者发现,ecDNA的染色质是十分活跃的,可以更加容易的被激活发生转录。

    此外,ecDNA的环状结构可以让两个本来很远的DNA片段连接在一起,从而实现了超远距离的相互作用,如下图所示。当癌基因与邻近的增强子(起增加基因表达的作用)相互联系,就会促进癌症的发展。

    ecDNA极大的增强癌细胞中基因的表达,让癌症恶化程度增强。前期也有研究证实使用相关的抑制剂可以消除ecDNA。但是ecDNA也有一系列逃脱办法。一旦药物撤离后,ecDNA就会死灰复燃。这也是癌症难以治愈的可能因素之一。

    1. (1) ecDNA主要存在于中,它的遗传(“符合”或“不符合”)孟德尔遗传规律。
    2. (2) 要观察ecDNA的形态,最好选择细胞分裂期的细胞。在细胞分裂过程中,ecDNA和染色体DNA在子细胞中分配方式的区别是.
    3. (3) ecDNA上癌基因大量表达的原因是.

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