1. (2021高三上·湖北开学考) 血浆中胆固醇含量过高是导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的一种重要原因。胆固醇主要在肝细胞中合成，在血液中是通过与磷脂和蛋白质结合形成低密度脂蛋白（LDL）颗粒形式运输到其他组织细胞（靶细胞）中，以满足这些细胞对胆固醇的需要，同时减低血浆中胆固醇含量。

1. （1） 下图是LDL通过受体介导的胞吞作用进入细胞的途径。

   

   ①胆固醇参与人体血液中脂质的运输，还参与构成。

   ②LDL受体的化学本质是蛋白质，其合成后由囊泡运输至细胞膜，据此推测，与LDL受体合成、加工、修饰有关的细胞器有。

   ③胞内体膜上有ATP驱动的质子泵，将H⁺泵进胞内体腔中，使腔内pH降低，从而引起LDL与受体分离，此过程中H⁺的运输方式是。

3. （2） 人体血液中高水平的LDL会诱发高胆固醇血脂症。PCSK9蛋白是能与LDL受体结合的蛋白质，研究人员发现，当利用PCSK9基因的某种突变体，使PCSK9蛋白活性增强时，会增加LDL受体在溶酶体中的降解，导致细胞表面LDL受体减少，根据这个实验现象，请设计一种治疗高胆固醇血脂症的思路。。
5. （3） 他汀类药物是常规的降脂药物，但长期使用他汀类药物，患者血液中LDL含量反而会升高，出现胆固醇逃逸现象。研究人员随机选取了167例心肌梗死患者作为硏究对象，比较分析单用他汀类药物处理后，患者体内PSCK9蛋白的含量变化，得到下列结果。

   处理时间（周）	PCSK9蛋白含量（ng/mL)
   	对照组	实验组
   0	17.1	36.2
   1	17.1	18.8
   4	17.1	25.1

   请根据（1）（2）推测，长时间使用他汀类药物导致胆固醇逃逸的原因。。