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  • 1. (2024高二上·海淀期末)   M3 型青少年糖尿病是由Ⅵ基因突变引起的,临床表现为发病年龄早,胰岛素分泌过量等。为了解其发病机理,研究人员开展下列研究。

    1. (1) 人体血糖浓度升高时,葡萄糖进入胰岛B细胞内,会促使 Ca²⁺通道开放。Ca²⁺顺浓度梯度进入细胞后,引起包裹胰岛素的囊泡与融合,将胰岛素分泌到细胞外,随运输到全身各处。体内胰岛素水平上升,既可增加血糖去路,如,又可减少血糖来源,如,使血糖浓度恢复到正常水平。
    2. (2) 研究人员通过处理,获得胰岛B细胞发生H基因突变的小鼠。若该种实验鼠在有葡萄糖刺激和情况下,均表现出胰岛素分泌过量,则可作为本实验中M3型糖尿病模型鼠。
    3. (3) 研究人员对 M3型青少年糖尿病患者胰岛素分泌过量的机理提出两种假设。

      假设一:H突变细胞中胰岛素合成增加,促进其分泌过量。

      假设二:Ca²⁺更多进入H突变细胞,导致过量分泌胰岛素

      ①利用上述两种小鼠完成实验,在血糖浓度上升或下降过程中,若两种小鼠体内胰岛素合成基因的表达量、则可排除假设一。

      ②研究人员在不同条件下检测两种小鼠体内Ca²⁺浓度变化,结果如下图。

      注:·磺脲类药物可以促进胰岛素分泌。

      结果显示,高浓度葡萄糖引起M3型糖尿病模型鼠,该证据支持假设二。加入KCl后,K⁺进入细胞,引起膜内电位上升,与正常鼠相比,M3型糖尿病模型鼠的Ca²⁺通道

      ③据上述实验推测,可开发为治疗M3型糖尿病药物的是(填字母序号)。

      a. 钾外流通道激活剂  

      b. 钾外流通道抑制剂

      c. 钙通道抑制剂 

      d. 磺脲类药物  

      e. 胰岛素

    4. (4) 临床上发现,M3型糖尿病患者胰岛B细胞的钾外流通道蛋白表达量下降。请结合上述研究,从分子水平和细胞水平概括该病患者胰岛素分泌过量的成因

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