1. (2024高二上·长沙月考) 葡萄糖进入胰岛B细胞后被氧化，增加ATP的生成，引起细胞膜上ATP敏感性K⁺通道关闭，使膜两侧电位差变化，促使Ca²⁺通道开放，Ca²⁺内流，刺激胰岛素分泌。进食后，由小肠分泌的肠促胰岛素（GLP-1和GIP）依赖于葡萄糖促进胰岛素分泌，称为肠促胰岛素效应。人体内的GLP-1和GIP易被酶D降解，人工研发的类似物功能与GLP-1和GIP一样，但不易被酶D降解。回答下列问题：

1. （1） 世界上第一次用人工方法合成具有生物活性胰岛素的国家是。胰岛素需要通过体液运输作用于靶细胞。药物甲只能与胰岛B细胞膜表面特异性受体结合，作用于ATP敏感性K⁺通道，促进胰岛素分泌。使用药物甲后，胰岛B细胞内（填“K⁺”“Ca²⁺”或“K⁺”和“Ca²⁺”）浓度增大；过量使用会产生严重不良反应，该不良反应可能是。
3. （2） 与正常人比较，患者A和B的肠促胰岛素效应均减弱，血糖异常升高。使用药物甲后，患者A的血糖得到有效控制，而患者B血糖无改善，患者B可能有分泌障碍。
5. （3） 研究发现，与正常人比较，患者A的GLP-1表达量较低但其受体数量无变化，而GIP表达量无变化但其受体数量明显下降。若从①GIP类似物、②GLP-1类似物、③酶D激活剂中筛选治疗患者A的候选新药，首选（填序号）。若使用该候选药，发生（1）所述不良反应的风险（填“大于”“等于”或“小于”）使用药物甲，理由是。