DNA甲基化是表观遗传修饰方式之一。其具体过程:甲硫氨酸在腺苷转移酶的催化下,生成甲基供体SAM,DNA甲基转移酶将SAM上的甲基转移到DNA双链中胞嘧啶的第5位碳原子上(图1)。这种变化会影响DNA的空间构象和功能,如果基因的启动子区域DNA甲基化程度较高,基因通常会关闭,反之基因通常会表达。DNA甲基化可通过调控基因的表达,使细胞朝着不同方向分化。
DNA甲基转移酶是直接催化DNA甲基化形成的酶,根据其功能可分为从头合成甲基转移酶(DNMT3)和维持性甲基转移酶(DNMT1)。DNMT3识别DNA上非甲基化的胞嘧啶。建立新的甲基化模式;而DNMT1主要作为DNA复制复合物中的重要组分,在识别甲基化位点后,催化子代DNA半甲基化位点甲基化,以维持DNMT3已建立的甲基化模式(图2)
DNA甲基化的状态和水平易受温度、酒精、空气污染等环境因素影响。例如,在哺乳动物胚胎发育早期,酒精可以通过抑制腺苷转移酶活性影响DNA甲基化水平,进而干扰胚胎发育。研究者进行了小鼠长期酒精摄入的动物模型实验,实验结果表明,双亲任何一方长期饮酒,都会降低生殖细胞甲基化水平。从而导致子代胚胎发育缺陷。
越来越多的研究表明,DNA甲基化与人类疾病和健康密不可分,尤其是DNA甲基化在肿瘤发生、筛查和治疗等方面的研究,是表观遗传学研究的热点之一。
a.通过改变组织特异性基因甲基化修饰,恢复高度分化细胞的全能性
b. 通过控制特定基因甲基化状态和水平,提高克隆动物胚胎的发育率
c. 通过对癌症相关基因甲基化的检测,对癌症进行早期筛查和预判
d. 通过提高抑癌基因启动子甲基化水平,抑制癌细胞的生长和增殖