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  • 1. (2021高三上·朝阳期中) 学习以下材料,回答(1)~(4)DNA甲基化的分子机制

    DNA甲基化是表观遗传修饰方式之一。其具体过程:甲硫氨酸在腺苷转移酶的催化下,生成甲基供体SAM,DNA甲基转移酶将SAM上的甲基转移到DNA双链中胞嘧啶的第5位碳原子上(图1)。这种变化会影响DNA的空间构象和功能,如果基因的启动子区域DNA甲基化程度较高,基因通常会关闭,反之基因通常会表达。DNA甲基化可通过调控基因的表达,使细胞朝着不同方向分化。

    DNA甲基转移酶是直接催化DNA甲基化形成的酶,根据其功能可分为从头合成甲基转移酶(DNMT3)和维持性甲基转移酶(DNMT1)。DNMT3识别DNA上非甲基化的胞嘧啶。建立新的甲基化模式;而DNMT1主要作为DNA复制复合物中的重要组分,在识别甲基化位点后,催化子代DNA半甲基化位点甲基化,以维持DNMT3已建立的甲基化模式(图2)

    DNA甲基化的状态和水平易受温度、酒精、空气污染等环境因素影响。例如,在哺乳动物胚胎发育早期,酒精可以通过抑制腺苷转移酶活性影响DNA甲基化水平,进而干扰胚胎发育。研究者进行了小鼠长期酒精摄入的动物模型实验,实验结果表明,双亲任何一方长期饮酒,都会降低生殖细胞甲基化水平。从而导致子代胚胎发育缺陷。

    越来越多的研究表明,DNA甲基化与人类疾病和健康密不可分,尤其是DNA甲基化在肿瘤发生、筛查和治疗等方面的研究,是表观遗传学研究的热点之一。

    1. (1) 当甲基化发生在启动子区域时,该区域构象改变,与的结合受阻,抑制过程,此基因经常处于关机状态。
    2. (2) 根据文中DNA甲基转移酶的作用分析,DNA甲基化(“能”、“不能”)遗传给子代,依据是
    3. (3) 结合图1,请从分子水平解释长期酗酒导致胚胎发育异常的原因。
    4. (4) 依据本人信息,DNA甲基化的相关研究可应用于

      a.通过改变组织特异性基因甲基化修饰,恢复高度分化细胞的全能性

      b. 通过控制特定基因甲基化状态和水平,提高克隆动物胚胎的发育率

      c. 通过对癌症相关基因甲基化的检测,对癌症进行早期筛查和预判

      d. 通过提高抑癌基因启动子甲基化水平,抑制癌细胞的生长和增殖

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