呼吸道黏膜免疫与黏膜疫苗
呼吸道黏膜是抵御呼吸道病原体的重要防线。当病原体来到黏膜腔后首先接触由上皮细胞分泌的粘液,含有多种酶的粘液可阻止病原体接近上皮细胞,并由纤毛摆动将病原体排出体外。当病原体穿过第一道屏障来到上皮层,呼吸道黏膜及附近的上皮细胞和免疫细胞就会启动黏膜免疫应答。
抗原穿过呼吸道上皮细胞层的主要方式如右图所示。黏膜相关淋巴组织中的B细胞可以直接接触上皮细胞转运的抗原在辅助性T细胞的帮助下增殖分化形成浆细胞,产生一种黏膜免疫特有的抗体——分泌型IgA(slgA)。slgA合成速度快,且以多聚体的形式存在,由浆细胞分泌后经上皮细胞转运到呼吸道粘液中发挥作用。另一方面,黏膜相关淋巴组织中的T细胞能接受树突状细胞(DC)呈递的抗原,通过细胞免疫裂解被病毒感染的靶细胞,同时,形成大量在黏膜组织驻留的记忆T细胞。当相同的呼吸道病毒再次入侵呼吸道时,组织驻留记忆T细胞可以在黏膜组织迅速响应,及时清除被病毒入侵的细胞。
传统的肌肉注射疫苗能够诱导全身的系统免疫,但难以提供有效的黏膜局部保护。例如,slgA很难通过系统免疫激发,系统免疫产生的记忆T细胞也难以及时到达并清除呼吸道的病毒。呼吸道黏膜疫苗以口部吸入或鼻内给药方式接种,能诱导黏膜局部免疫和全身系统免疫,具有广阔的研发前景。