1. (2023·顺义模拟) 结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤.研究表明80%患者的A基因（肿瘤抑制基因）突变，而患者逐渐年轻化被认为与昼夜节律紊乱有关。研究人员对昼夜节律紊乱、A基因突变与肿瘤发生三者之间的联系展开研究。

1. （1） A基因突变产生A^-基因，A^-表达的错误蛋白不行使正常功能且会干扰正常A蛋白发挥作用。科研人员利用Cre-lexP系统构建易患结直肠癌的A基因杂合突变模型鼠，且只允许突变基因A^-在该鼠的肠上皮细胞表达。

   

   ①图1所示的Cre-loxP系统的工作原理为：利用酶和DNA连接酶在启动子和目标基因间插入loxP-Stop-loxP序列，目标基因不转录。Cre酶可识别loxP序列并切割DNA分子，敲除序列，目标基因转录。

   ②欲获得A基因杂合突变模型鼠，研究人员需对野生型甲鼠和乙鼠分别转基因，从甲、乙杂交后代中筛选目标个体。请依据图1原理设计出导入甲鼠和乙鼠的基因及其调控序列（填写选项前的字母）。

   a.A（A^-）基因启动子    b.使基因只在肠上皮细胞表达的启动子

   c.loxP-Stop-loxP    d.A基因    e.A^-基因    f.Cre酶基因

3. （2） 科研人员又获得了节律基因B纯合突变的模型鼠和A基因杂合突变、B基因纯合突变的双突变模型鼠，观察野生型（WT）与各模型鼠的肠道肿瘤生长情况（图2）。

   

   ①据图2分析，A、B基因与结直肠癌发生的关系可表述为。

   ②检测发现双突变模型鼠的A基因mRNA含量几乎为0，说明。

5. （3） A基因表达的A蛋白参与W为信号的调节通路（图3），该通路在结直肠癌发病机制中发挥重要作用。

   

   ①W与受体结合激活D蛋白，使，促进促增殖基因表达，细胞快速增殖。

   ②科研人员从（2）的1~4组小鼠小肠中分离干细胞进行离体培养，培养基中含促进干细胞分泌W蛋白的因子。每组培养物分别用0、1、10和100nmol四个浓度的W合成抑制剂处理，预期各组细胞增殖速率的变化为。